Pierwsze w historii opisanie pacjenta z przypadkiem występowania zespołu Sotosa (wtedy oczywiście jeszcze tak nienazywanym) nastąpiło prawdopodobnie w 1931 roku. Dokonał tego lekarz o nazwisku Schlesinger. Jego artykuł nazywał się „Gigantism (acromegalic in type)” i ukazał się na łamach czasopisma „Proceedings of the Royal Society of Medicine”. Niemniej jednak, odrębna jednostka chorobowa została dokładnie opisana 33 lata później w „New England Journal of Medicine”. Dokonał tego amerykański pediatra Juan Fernandez Sotos, urodzony w 1927 roku. Genetyczne podłoże choroby zostało wyjaśnione już współcześnie – dopiero w 2002 roku przez zespół naukowców z Nagasaki w Japonii.